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甘油三酯代谢调控机制有新解

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上海交通大学系统生物医学研究院韩泽广教授课题组,新近发现新型甘油三酯代谢调控分子LZP,相关研究论文日前在线发表在《公共科学图书馆·遗传学》杂志上。该研究为肝脏疾病和脂质代谢紊乱疾病的诊疗提供了新思路及潜在治疗靶点。

据介绍,韩泽广课题组长期从事肝脏相关疾病的研究,早期通过系统生物学策略发现肝脏特异表达的分泌蛋白LZP在肝细胞癌组织低表达,但LZP在肝脏中的具体功能不清楚。

为了研究LZP的功能,课题组科研人员构建了LZP剔除小鼠,探索LZP在肝脏正常生理过程中的作用。研究结果显示:LZP敲除小鼠血清甘油三酯减少,极低密度脂蛋白分泌下降,抵抗高脂饮食诱导的肥胖;同时,LZP剔除小鼠呈现肝体比升高、肝脏脂质累积,载脂蛋白APOB水平下降,提示LZP可能参与肝脏的脂肪分泌。在进一步的研究中,科研人员通过分子和细胞生物学实验以及动物实验研究,证明LZP可以和APOB及其E3泛素连接酶AMFR结合,而LZP缺失影响APOB的稳定性,导致血清甘油三酯从肝脏分泌减少,最终引起血清甘油三酯降低。

责任编辑:百川
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