临床研究成果 | 协和团队创新性应用白介素-17抑制剂治疗大动脉炎

近日，北京协和医院风湿免疫科曾小峰、李梦涛、田新平团队与美国宾夕法尼亚大学合作完成的创新性治疗大动脉炎（Takayasu arteritis，TAK）的临床研究成果发表于国际风湿病学领域顶级期刊Arthritis & Rheumatology（IF：13.3）。研究证实了白介素-17（IL-17）抑制剂司库奇尤单抗与肿瘤坏死因子抑制剂治疗难治性TAK的有效性和安全性，为TAK治疗提供了更多选择，文章发表后引起业界普遍关注。

TAK是一种主要累及主动脉及其分支的较少见的系统性血管炎，多发于东方年轻女性，复发率高。一些患者糖皮质激素减量困难，现有治疗药物难以阻止疾病进展，对于这部分难治性TAK患者的治疗是风湿免疫病领域中的难点。

糖皮质激素仍是TAK的一线治疗药物，但大多数患者在激素减量过程中会出现疾病复发。有限的证据显示，甲氨喋呤、吗替麦考酚酯等传统免疫抑制剂及肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、白介素-6受体拮抗剂等生物制剂对TAK的治疗有一定的疗效，但大多数患者对这些药物应答不佳，成为难治性TAK，因此亟需新的治疗方法来治疗难治性TAK。

基础研究显示，肿瘤坏死因子α（TNFα）可能参与了大动脉炎的发病机制，小规模的患者病例系列研究显示，TNFi对于难治性TAK患者具有一定的疗效，已被欧洲风湿病协会联盟（EULAR）及美国风湿病学会（ACR）推荐用于难治性TAK的治疗。近年来的基础研究证实Th-17细胞及其相关细胞因子IL-17A、IL-23在TAK的发病中也发挥着重要作用。这提示靶向IL-17有望成为该疾病的新的治疗方法，但没有相关IL-17抑制剂治疗大动脉炎的临床研究。

本研究共纳入53名难治性活动性TAK患者。平均随访36周的研究结果显示，司库奇尤单抗在炎症指标下降、影像学显示的血管病变上均保持稳定，与TNFi没有显著差异。更重要的是，司库奇尤治疗组有近1/3的患者实现了激素减量，一些曾经使用过IL-6受体拮抗剂和TNFi治疗失败或复发的患者在使用司库奇尤单抗治疗后仍然有效。

▲该研究是一项单中心、开放标签、前瞻性研究

该研究是全球首个IL-17A抑制剂治疗大动脉炎的临床研究，填补了这一领域的空白，为TAK的药物治疗提供了新的方案，为广大TAK患者带来了新的福音。该研究也是迄今为止全球样本量最大的TNFi治疗大动脉炎的临床研究，其研究结果为难治性TAK的治疗开辟了新的治疗途径。